Las reacciones adversas dermatológicas graves constituyen una causa frecuente de adopción de medidas reguladoras restrictivas por parte de las agencias reguladoras, incluyendo la retirada del mercado (fenclofenac, isoxicam, clormezanona, valdecoxib, piroxicam). Así mismo, en los últimos años la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) ha publicado varias notas informativas alertando de este posible riesgo en relación con el uso de varios medicamentos (ranelato de estroncio, moxifloxacino, etravirina). Entre las reacciones adversas dermatológicas graves se incluye el Síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), la Necrolisis Epidérmica Tóxica (NET), la Pustulosis Exantemática Aguda Generalizada (PEAG) y el Síndrome de Hipersensibilidad Sistémico con Eosinofilia (Síndrome DRESS). Actualmente el SSJ y la NET se consideran variantes de gravedad de una misma entidad clínica, que podría incluir también, de una manera más imprecisa, a las toxicodermias ampollosas severas (TAS), en el espectro de la NET. La incidencia poblacional de SSJ/NET se encuentra entre 1 y 3 casos por millón de habitantes por año, pero su gravedad es extrema, resultando mortales en el 10-30% de los casos, y pudiendo dejar secuelas incapacitantes en los supervivientes. La PEAG no reviste la gravedad de las anteriores pero su incidencia se estima similar a la del SSJ/NET. Debido a que hasta hace poco no existía un consenso en los criterios diagnóstico para el DRESS no hay datos concluyentes sobre la incidencia de esta entidad, aunque en pacientes con hipersensibilidad a fenitoína, carbamazepina o fenobarbital se estima que podría encontrarse entre 1:5.000 a 1:10.000 pacientes expuestos. La mortalidad se estima en un 10% aunque los últimos datos apuntan a una tasa de mortalidad menor.
